Менопаузальна гормональна терапія: користь та ризики
Огляд на основі міжнародних рекомендацій з позиції доказової медицини
Автор
Професор Михайло Медведєв
Платформа
gynecology.com.ua
Джерело
UpToDate® — тема оновлена 03.03.2026
Джерело: Kathryn A Martin, MD; Robert L Barbieri, MD. "Menopausal hormone therapy: Benefits and risks." UpToDate, Mar 2026. uptodate.com
Вступ
Середній вік настання менопаузи — 51 рік; 95% жінок досягають менопаузи у віці 45–55 років. Під час менопаузального переходу та постменопаузи більшість жінок відчувають вазомоторні симптоми (припливи та нічна пітливість).
Системний естроген є найефективнішим лікуванням припливів. Інші симптоми, що відповідають на системний естроген: порушення сну, лабільність настрою/депресія, болі в суглобах. Вульвовагінальні симптоми (диспареунія) ефективно лікуються місцевим введенням естрогену.
Джерело: Martin KA, Barbieri RL. UpToDate, Mar 2026. uptodate.com
Загальні принципи МГТ
Показання
Вазомоторні симптоми — найпоширеніше показання. Більшість жінок звертаються за МГТ у віці 40–50 років.
Не рекомендується для
Профілактики ІХС, остеопорозу, збереження когнітивних функцій або профілактики деменції.
Індивідуальна оцінка
Більшість фахових товариств рекомендують індивідуальну оцінку ризиків і переваг перед призначенням МГТ.
Джерело: The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society. Menopause 2022; 29:767. uptodate.com
Оцінка ризиків залежно від віку
Ключова відмінність між віковими групами — нижчий базовий ризик ІХС, інсульту, ВТЕ та раку молочної залози у молодших жінок. Жінкам ≥70 років МГТ не рекомендується. КЕЕ = кон'юговані еквінні естрогени
Джерело: Rossouw JE et al. JAMA Intern Med 2025; 185:1330. uptodate.com
Жінки 50–59 років: профіль ризику МГТ
Для жінок 50–59 років абсолютний ризик ускладнень МГТ є дуже низьким. Нижче наведено кількість додаткових або менших випадків на 1000 жінок за 5 років порівняно з плацебо.
Джерело: Santen RJ et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:s1. uptodate.com
Комбінована терапія (естроген + прогестин): 50–59 років
+2,5 випадки
ІХС (додаткові)
+3 випадки
Інвазивний рак МЗ
+2,5 випадки
Інсульт
+3 випадки
Тромбоемболія легень
−0,5 випадки
Колоректальний рак
−1,5 випадки
Перелом стегна
−5 подій
Загальна смертність
Джерело: Manson JE et al. JAMA 2013; 310:1353. uptodate.com
Монотерапія естрогеном: 50–59 років
−5,5 випадків ІХС
Менше випадків ішемічної хвороби серця
−2,5 випадки раку МЗ
Зниження ризику інвазивного раку молочної залози
+1,5 випадки ВТЕ
Додаткові випадки тромбоемболії легень
−5,5 смертей
Зниження загальної смертності
Загальний профіль ризику-користі є більш сприятливим для монотерапії естрогеном порівняно з комбінованою терапією у жінок 50–59 років.
Джерело: Santen RJ et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:s1. uptodate.com
Серцево-судинні ефекти
Ішемічна хвороба серця
МГТ не рекомендується для первинної або вторинної профілактики ІХС. У дослідженні WHI комбінована терапія ЦКЕ+МПА підвищувала частоту коронарних подій (HR 1,23; 95% ДІ 0,99–1,53). Жінки ≥70 років мали значно підвищений ризик (HR 3,22; 95% ДІ 1,36–7,63).
Натомість жінки 50–59 років або <10 років після менопаузи не мали підвищеного ризику або навіть демонстрували його зниження. Дослідження KEEPS та ELITE підтвердили безпечність МГТ щодо субклінічного атеросклерозу у молодших жінок.
Джерело: Rossouw JE et al. JAMA 2007; 297:1465; Hodis HN et al. N Engl J Med 2016; 374:1221. uptodate.com
Серцево-судинні ефекти
Інсульт
Пероральний естроген
Підвищує ризик ішемічного інсульту. У WHI — зростання ризику на 31% при комбінованій терапії (HR 1,31; 95% ДІ 1,02–1,68). Абсолютний ризик у жінок 50–59 років залишається низьким: 0,15 vs 0,13 випадків на 100 жінок/рік.
Трансдермальний естроген
Низькі дози трансдермального естрогену (≤50 мкг/пластир) не підвищують ризик інсульту (RR 0,81; 95% ДІ 0,62–1,05). Вищі дози (>50 мкг) асоціюються з підвищеним ризиком (RR 1,89).
Джерело: Renoux C et al. BMJ 2010; 340:c2519; Gu Y et al. BMC Womens Health 2024; 24:60. uptodate.com
Серцево-судинні ефекти
Венозна тромбоемболія (ВТЕ)
Пероральний естроген
Підвищує ризик ВТЕ. У WHI: +9 і +4 випадки на 1000 жінок за 5 років для комбінованої та монотерапії відповідно. Для жінок 50–59 років: +5 і +2 додаткові випадки.
Трансдермальний естроген
Не підвищує ризик ВТЕ (OR 1,2; 95% ДІ 0,1–1,7), навіть при тромбофілічних мутаціях або підвищеному ІМТ.
Тип прогестогену
МПА асоціюється з вищим ризиком ВТЕ (RR 2,67), ніж мікронізований прогестерон. Трансдермальний естроген без надлишкового ризику.
Джерело: Canonico M et al. BMJ 2008; 336:1227; Sweetland S et al. J Thromb Haemost 2012; 10:2277. uptodate.com
Серцево-судинні ефекти
Ліпіди та артеріальний тиск
Вплив на ліпіди
Пероральний естроген має доведений позитивний вплив на ліпідний профіль. МПА частково нівелює цей ефект, тоді як мікронізований прогестерон має нейтральний вплив. Трансдермальний естрадіол має менший ефект через уникнення першого проходження через печінку.
Артеріальний тиск
Замісні дози естрогену мають мінімальний вплив на АТ. У WHI зафіксовано незначне підвищення систолічного тиску: +1,5 мм рт. ст. при комбінованій та +1,1 мм рт. ст. при монотерапії порівняно з плацебо.
Джерело: Walsh BW et al. N Engl J Med 1991; 325:1196; Rossouw JE et al. JAMA 2002; 288:321. uptodate.com
Смертність
МГТ та загальна смертність
Наявні дані свідчать, що МГТ не підвищує смертність порівняно з плацебо. Жінки 50–59 років можуть навіть мати зниження загальної смертності. За даними 18-річного спостереження WHI, загальна смертність була однаковою (~27%) у групах МГТ та плацебо.
27%
Зниження смертності
У мета-аналізі 19 РКД у жінок середнього віку (середній вік 55 років, n≈16 000, RR 0,73)
−5,3
Менше смертей
На 1000 жінок за 5 років комбінованої терапії (вік 50–59 р.)
119
NNT
Кількість жінок, яких потрібно лікувати, щоб запобігти 1 смерті за 5 років
Джерело: Manson JE et al. JAMA 2017; 318:927; Salpeter SR et al. Am J Med 2009; 122:1016. uptodate.com
Онкологічні ризики
Рак молочної залози
У загальній популяції WHI комбінована терапія ККЕ+МПА підвищувала ризик раку МЗ (HR 1,24; 95% ДІ 1,01–1,53). Однак абсолютний ризик для жінок 50–59 років є дуже низьким: лише 3 додаткові випадки на 1000 жінок за 5 років (<1/1000/рік). Цей ризик порівнянний з ризиком при ожирінні та низькій фізичній активності.
Монотерапія естрогеном (ККЕ) знижувала ризик раку МЗ: −2,5 випадки на 1000 жінок за 5 років. Мікронізований прогестерон та трансдермальний 17β-естрадіол, ймовірно, мають нижчий ризик, ніж ККЕ+МПА, хоча дані ще не є остаточними. МГТ протипоказана жінкам, які перенесли рак МЗ.
Джерело: Manson JE et al. JAMA 2013; 310:1353; Collaborative Group on Hormonal Factors. Lancet 2019; 394:1159. uptodate.com
Онкологічні ризики
Рак яєчників та ендометрія
Рак яєчників
Абсолютний ризик дуже низький. Мета-аналіз 52 епідеміологічних досліджень: RR 1,14 (95% ДІ 1,10–1,19). За 5 років МГТ у жінок 50–54 р. — ~1 додатковий випадок на 1000 користувачів. Не є вирішальним фактором при прийнятті рішення про МГТ.
Рак ендометрія
Системний естроген без прогестогену підвищує ризик гіперплазії та карциноми ендометрія у жінок із маткою. Додавання прогестогену (циклічно ≥12 днів/міс або безперервно) усуває цей надлишковий ризик. Усі жінки з маткою повинні отримувати прогестоген разом із системним естрогеном.
Джерело: Collaborative Group On Epidemiological Studies Of Ovarian Cancer. Lancet 2015; 385:1835; Anderson GL et al. JAMA 2003; 290:1739. uptodate.com
Онкологічні ризики
Колоректальний рак та рак легень
Колоректальний рак
Початкові дані WHI показали зниження ризику при комбінованій терапії. Однак при 23-річному спостереженні ризики були однаковими у групах ЦКЕ+МПА, ЦКЕ та плацебо.
Рак легень
Жінки на комбінованій терапії, у яких розвинувся недрібноклітинний рак легень (НДРЛ), мали значно коротшу виживаність порівняно з групою плацебо.
Джерело: Chlebowski RT et al. J Clin Oncol 2024; 42:3530. uptodate.com
Когнітивні функції
Когнітивні функції та деменція
Існує обмежена епідеміологічна підтримка гіпотези про збереження когнітивних функцій під впливом естрогену. Мета-аналізи епідеміологічних даних та рандомізованих досліджень не виявили користі для профілактики деменції та не підтвердили прискорення когнітивного зниження.
Можливі домен-специфічні когнітивні переваги (наприклад, вербальна пам'ять) у молодших жінок у постменопаузі, але переконливих доказів недостатньо. МГТ не рекомендується призначати з метою збереження когнітивних функцій.
Джерело: Melville M et al. Lancet Healthy Longev 2025; 6:100803; Andy C et al. Front Endocrinol 2024; 15:1350318. uptodate.com
Інші ризики
Захворювання жовчного міхура
Дані WHI
Пероральна естрогенотерапія значно підвищує ризик захворювань жовчовивідних шляхів. Щорічна частота: 78 vs 47 на 10 000 особо-років (монотерапія vs плацебо) та 55 vs 35 (комбінована vs плацебо).
Абсолютний ризик (50–59 р.)
+9,6 додаткових випадків холециститу на 1000 жінок за 5 років комбінованої терапії та +14,2 — при монотерапії естрогеном.
У дослідженні HERS на кожні 185 жінок, які отримували МГТ, 1 додаткова жінка потребувала операції на жовчовивідних шляхах щороку.
Джерело: Cirillo DJ et al. JAMA 2005; 293:330; Simon JA et al. Ann Intern Med 2001; 135:493. uptodate.com
Переваги МГТ
Остеопоротичні переломи
У дослідженні WHI як монотерапія естрогеном, так і комбінована терапія знижували ризик переломів. Для жінок 50–59 років оцінка переваги становила:
−4,9
Переломів менше
На 1000 жінок за 5 років комбінованої терапії
−5,9
Переломів менше
На 1000 жінок за 5 років монотерапії естрогеном
Загальне зниження всіх остеопоротичних переломів спостерігалося в обох групах МГТ.
Джерело: Santen RJ et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:s1. uptodate.com
Переваги МГТ
Цукровий діабет 2 типу
МГТ, схоже, знижує ризик ЦД 2 типу, однак цього ефекту недостатньо для рекомендації МГТ як стратегії профілактики діабету.
Дослідження HERS
Кумулятивна частота ЦД 2 типу: 6,2% у групі МГТ vs 9,5% у групі плацебо (RH 0,65; 95% ДІ 0,48–0,89). NNT = 30 для запобігання 1 випадку діабету.
Дослідження WHI
Кумулятивна частота: 3,5% vs 4,2% (HR 0,79; 95% ДІ 0,7–0,9). Зниження інсулінорезистентності в групі МГТ протягом першого року.
Жінки 50–59 р.
Оцінна перевага: −11 випадків ЦД 2 типу на 1000 жінок за 5 років використання МГТ.
Джерело: Kanaya AM et al. Ann Intern Med 2003; 138:1; Margolis KL et al. Diabetologia 2004; 47:1175. uptodate.com
Інші можливі переваги
Рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів та якість життя
Рецидивуючі ІСШ
Вагінальний (але не системний) естроген знижує частоту рецидивуючих ІСШ у жінок у постменопаузі. Це підтверджено кількома рандомізованими дослідженнями.
Якість життя
У симптоматичних жінок естроген покращує якість життя, психічне здоров'я та зменшує депресивні симптоми (дослідження HERS). У WHI МГТ усувала припливи та покращувала сон, але не покращувала загальну якість життя у безсимптомних жінок.
Джерело: Raz R, Stamm WE. N Engl J Med 1993; 329:753; Hlatky MA et al. JAMA 2002; 287:591. uptodate.com
Інші можливі переваги
Падіння, шкіра та очі
Падіння та рівновага
Естрогенотерапія може покращувати рівновагу та знижувати схильність до падінь, що сприяє зниженню ризику переломів. Дані суперечливі.
Шкіра
Деякі клініцисти вважають, що естроген зберігає товщину шкіри та вміст колагену. Однак два 4-річних РКД не виявили відмінностей між МГТ та плацебо щодо вікових змін шкіри.
Очі
МГТ може зменшувати симптоми синдрому сухого ока, знижувати ризик катаракти (OR 0,4 при ≥10 років терапії) та внутрішньоочний тиск. Абсолютне зниження ризику глаукоми невелике.
Джерело: Hao Y et al. Menopause 2020; 27:929; Worzala K et al. Arch Intern Med 2001; 161:1448. uptodate.com
Інші можливі переваги
Остеоартрит та стоматологічне здоров'я
Остеоартрит
Тривала естрогенотерапія (≥10 років) асоціювалася зі зниженням ризику остеоартриту кульшового суглоба на 40% (дослідження Study of Osteoporotic Fractures). У WHI жінки на монотерапії естрогеном рідше потребували артропластики.
Стоматологічне здоров'я
Естроген, схоже, зберігає зуби. Відносний ризик адентії у жінок, які приймали естроген, становив лише 0,6 порівняно з тими, хто не приймав, можливо, через менший остеопороз щелепи.
Джерело: Nevitt MC et al. Arch Intern Med 1996; 156:2073; Paganini-Hill A. Arch Intern Med 1995; 155:2325. uptodate.com
Інші можливі ризики
Інші можливі ризики МГТ
Нетримання сечі
Пероральна МГТ (з прогестином або без) погіршує нетримання сечі (дані HERS та WHI). Ультранизькі дози трансдермального естрогену (0,014 мг/добу) не підвищують цей ризик.
Бронхіальна астма
Естрогенотерапія може асоціюватися з виникненням астми (RR 1,5 у Nurses' Health Study). Ризик дозозалежний; значущий лише при дозі >0,625 мг/добу кон'югованих естрогенів.
Менінгіома, СЧВ, лейоміоми
Дуже низький ризик менінгіоми (2 випадки на 10 000 за 5 років). Дані щодо СЧВ суперечливі. Лейоміоми можуть зростати, але зазвичай без клінічних симптомів; наявність міоми не є протипоказанням до МГТ.
Джерело: Benson VS et al. Int J Cancer 2015; 136:2369; Ang WC et al. Climacteric 2001; 4:284. uptodate.com
Інші питання
Маса тіла, рання менопауза та андрогенна терапія
Маса тіла
Мета-аналіз 28 досліджень (n=28 559) не виявив впливу МГТ (монотерапія або комбінована) на масу тіла чи ІМТ. Занепокоєння щодо збільшення ваги є необґрунтованим.
Рання менопауза та ПНЯ
Дані WHI не можна екстраполювати на жінок із ранньою менопаузою або первинною недостатністю яєчників. У здорових жінок із ПНЯ МГТ продовжується до середнього віку менопаузи (~50–51 рік).
Андрогенна терапія
Застосування екзогенної андрогенної терапії у пери- та постменопаузальних жінок розглядається окремо в контексті сексуальної дисфункції.
Джерело: Norman RJ et al. Cochrane Database Syst Rev 2000; CD001018. uptodate.com
Резюме та рекомендації
Нижче наведено ключові висновки на основі міжнародних рекомендацій та даних доказової медицини щодо застосування МГТ у жінок у постменопаузі.
Джерело: Martin KA, Barbieri RL. UpToDate, Mar 2026. uptodate.com
Ключові рекомендації: загальні принципи
1
Системний естроген — найефективніше лікування припливів
Також ефективний при порушеннях сну, лабільності настрою/депресії та болях у суглобах.
2
МГТ не рекомендується для профілактики хронічних захворювань
Не призначати для профілактики ІХС, остеопорозу, збереження когнітивних функцій або профілактики деменції.
3
Індивідуальна оцінка ризиків і переваг є обов'язковою
Надавати оцінку на основі вікових даних для до 5 років використання перед призначенням МГТ.
Джерело: The 2022 Hormone Therapy Position Statement of NAMS. Menopause 2022; 29:767; Stuenkel CA et al. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100:3975. uptodate.com
Ключові рекомендації: вік та онкологія
Жінки 50–59 років: абсолютний ризик дуже низький
Нижчий базовий ризик ІХС, інсульту, ВТЕ та раку МЗ робить профіль ризику-користі сприятливим.
Жінки 60–69 років: індивідуалізований підхід
Співвідношення ризик-користь менш сприятливе. Уникати МГТ у жінок ≥70 років.
Жінки з маткою: обов'язковий прогестоген
Системний естроген без прогестогену підвищує ризик гіперплазії та карциноми ендометрія.
Монотерапія естрогеном знижує ризик раку МЗ
У жінок 50-х років на монотерапії ЦКЕ — на 2,5 менше випадків на 1000 жінок за 5 років.
Джерело: Manson JE et al. JAMA 2013; 310:1353; ACOG Practice Bulletin No. 141. Obstet Gynecol 2014; 123:202. uptodate.com
Підсумковий огляд: користь та ризики МГТ
Переваги МГТ
Вазомоторні симптоми
Найефективніше лікування припливів та нічного потовиділення
Переломи
На 4,9–5,9 менше на 1000 жінок за 5 років
Цукровий діабет 2 типу
На 11 менше випадків на 1000
Смертність (50–59 р.)
На 5 менше смертей на 1000
Рак МЗ (монотерапія естрогеном)
На 2,5 менше випадків на 1000
Рецидивуючі ІСШ
Вагінальний естроген знижує частоту
Ризики МГТ
ВТЕ
+2–5 додаткових випадків на 1000
Інсульт
Підвищений ризик при пероральному естрогені
Рак МЗ (комбінована терапія)
+3 випадки на 1000 за 5 років
Жовчнокам'яна хвороба
+9–14 на 1000
Нетримання сечі
Погіршення при пероральній МГТ
Профіль ризику-користі МГТ є найбільш сприятливим для симптоматичних жінок 50–59 років без протипоказань. Трансдермальний естрадіол та мікронізований прогестерон мають кращий профіль безпеки порівняно з пероральними препаратами.
Джерело: Martin KA, Barbieri RL. "Menopausal hormone therapy: Benefits and risks." UpToDate, Mar 2026. uptodate.com | gynecology.com.ua